Die Bundesstraße 281 (B 281) stellt im Süden und Osten Thüringens die Verbindung zwischen der Bundesstraße 4 und Bundesstraße 2 her. Sie verläuft von Südwesten nach Nordosten entlang folgender (größerer) Orte:
Eisfeld (B 4) - Sachsenbrunn - Neuhaus am Rennweg - Saalfeld/Saale ( B 85 )- Unterwellenborn - Pößneck - Neustadt an der Orla - Triptis - Mittelpöllnitz.

Die Gesamtlänge der B 281 beträgt 99 km.

Die 7 km lange Straße von Brünn/Thür. (B 4) nach Sachsenbrunn (beide im Landkreis Hildburghausen) wird als Bundesstraße 281a bezeichnet.

Siehe auch: Liste der Bundesstraßen in Deutschland