Otto I. von Pfalz-Mosbach (* 24. August 1390 in Mosbach; † 5. Juli 1461 in Reichenbach am Regen) war der jüngste Sohn von Ruprecht I. und Elisabeth von Hohenzollern-Nürnberg († 1411 ).

Mit dem Tod seines Vaters im Jahre 1410 kam es zur Teilung der Kurpfalz . Otto erhielt den Teil um Mosbach und Eberbach . Durch die Wahl von Mosbach als Residenz begründete er gleichzeitig das Haus Pfalz-Mosbach . Im Jahre 1448 erlosch mit dem Tod von Ottos Neffen Christoph die Linie Pfalz-Neumarkt und deren Territorium fiel an Otto, der nun auch von Neumarkt aus regierte. Nachdem sein Bruder Ludwig III. 1427 schwer krank von einer Pilgerfahrt ins Heilige Land zurück gekehrt war, vertraute dieser bis zu seinem Tod 1436 das tägliche Regierungsgeschäft und die Erziehung seines Sohnes und Nachfolgers Ludwig IV. Otto an. Im Jahre 1430 heiratet Otto Johanna von Bayern-Landshut (* 1413 ; † 1444 ). Seine Grabstätte befindet sich im Benediktinerkloster Reichenbach in der Oberpfalz .

Nachkommen aus der Ehe mit Johanna

• Margarete von der Pfalz-Mosbach (* 1432 ; † 1454 )
• Amalie von der Pfalz-Mosbach (* 1433 ; † 1483 )
• Otto II. (* 1435 ; † 1499 ), genannt "Mathematicus", Pfalzgraf und Herzog von der Pfalz-Neumarkt-Mosbach
• Rupprecht von der Pfalz (* 1437 ; † 1465 ), Administrator von Regensburg
• Dorothea von der Pfalz-Mosbach (* 1439 ; † 1482 ), Priorin im Kloster Liebenau
• Albrecht von der Pfalz-Mosbach (* 1440 ; † 1506 ), Bischof von Straßburg
• Anna von der Pfalz-Mosbach (* 1441 ), Priorin im Kloster Himmelskron
• Johann von der Pfalz-Mosbach (* 1443 ; † 1486 ), Dompropst zu Mainz, Speyer und Augsburg
• Barbara von der Pfalz-Mosbach (* 1444 ; † 1486 ), Nonne im Kloster Liebenau